В целях транспонирования Директивы 2001/83/EC Европейского парламента и Совета ЕС от 6 ноября 2001 года о своде законов Сообщества в отношении лекарственных препаратов для человека, обновленного Положения (ЕС) № 1235/2010 от 15 декабря 2010 года о внесении поправок в отношении фармаконадзора лекарственных препаратов для использования человеком, Положения внедрения (ЕС) № 520/2012 комиссии от 19 июня 2012 года о проведении деятельности фармаконадзора, предусмотренные в Положении (ЕС) № 726/2004 Европейского парламента и Совета, а также, в соответствии с Законом о лекарствах № 1409-XIII от 17 декабря 1997 года, Законом № 1456-XII от 25 мая 1993 года о фармацевтической деятельности, Приказом МЗ № 739 от 23.07.2012 об авторизации лекарственных средств для человека и утверждении пострегистрационных изменений, с последующими поправками и дополнениями, и пунктом 9 Положения об организации и функционировании Министерства здравоохранения, утвержденного Постановлением Правительства № 397 от 31 мая 2011 года, с последующими изменениями и дополнениями, в целях обеспечения эффективности, качества и безопасности лекарственных средств на фармацевтическом рынке ПРИКАЗЫВАЮ:
    1. Утверждается:
    1) Положение о выполнении деятельности фармаконадзора согласно приложению № 1.
    2) Бланк-сообщение о побочных реакциях/или отсутствии эффективности лекарственных средств и других фармацевтических препаратов согласно приложению № 2.
    3) Бланк-сообщение о побочных реакциях лекарственных средств и других фармацевтических препаратов «пациент сообщает» согласно приложению № 3.
    2. Владелец регистрационного свидетельства лекарственного средства или его официальный представитель должны иметь постоянно в своем распоряжении квалифицированное надлежащим образом лицо, ответственное за деятельность фармаконадзора для установления и поддержания системы, соблюдающее условие, что вся собранная информация о безопасности лекарственных средств будeт представлена в Агентство по лекарствам и медицинским изделиям.
    3. Руководителям медико-санитарных учреждений, независимо от их организационно-правовой формы и формы собственности:
    1) назначить в медико-санитарные учреждения в течение одного месяца с даты издания настоящего приказа лиц, ответственных за фармаконадзор;
    2) обеспечить регистрацию и отчетность побочных реакций или отсутствие эффективности лекарственных средств и других фармацевтических препаратов в Агентстве по лекарствам и медицинским изделиям в соответствии с настоящим приказом.
    4. Агентству по лекарствам и медицинским изделиям (генеральный директор г-н Владислав Зара) обеспечить:
    1) методическую поддержку для реализации данного приказа;
    2) создание системы для содействия обмену информацией по вопросам фармаконадзора, касающимся лекарственных средств, используемых в Республике Молдова.
    3) информирование работников здравоохранения о неблагоприятных реакциях на лекарственные средства, текущих вопросах, касающихся безопасности, эффективности и качества лекарственных средств и других фармацевтичских препаратов, новостях рациональной фармакотерапии различными путями и средствами.
    4) сотрудничество с Центром мониторинга лекарств ВОЗ (г. Уппсала, Швеция) и национальными центрами фармаконадзора других стран с целью мониторинга побочных реакций на лекарственные средства и другие фармацевтические препараты и обмена информацией в области фармаконадзора.
    5. Приказ Министерства здравоохранения и социальной защиты № 20 от 12 января 2006 г. «О порядке надзора за побочными реакциями лекарственных средств и других фармацевтических препаратов в Республике Молдова» отменитъ.
    6. Опубликовать настоящий приказ на веб-странице Министерства здравоохранения и Агентства по лекарствам и медицинским изделиям.
    7. Опубликовать настоящий приказ в Официальном мониторе Республики Молдова.
    8. Контроль исполнения настоящего приказа возложить на заместителя министра здравоохранения г-жу Лилиану Яшан.

    МИНИСТР ЗДРАВООХРАНЕНИЯ                       Руксанда ГЛАВАН

    № 358. Кишинэу, 12 мая 2017 г.


    1. Положение о выполнении деятельности фармаконадзора (далее - Положение) разработано в соответствии с Законом о лекарствах № 1409-XIII от 17 декабря 1997 года, Законом № 1456-XII от 25 мая 1993 года о фармацевтической деятельности, Приказом МЗ № 739 от 23.07.2012 об авторизации  лекарственных средств для человека и утверждении пострегистрационных изменений в целях транспонирования Директивы 2001/83/EC Европейского парламента и Совета  ЕС от 6 ноября 2001 года о своде законов Сообщества в отношении  лекарственных препаратов для человека, обновленного Положения (ЕС) №  1235/2010 от 15 декабря 2010 года о внесении поправок в отношении  фармаконадзора лекарственных препаратов для использования человеком,  реализации Положения  (ЕС) № 520/2012 комиссии от 19 июня 2012 года о  проведении действий фармаконадзора, предусмотренных Положением (ЕС) №  726/2004 Европейского парламента и Совета и в целях  обеспечения эффективности, качества и безопасности лекарственных средств, разрешенных на фармацевтическом рынке.
    2. Настоящее Положение устанавливает основные требования к деятельности фармаконадзора, охватывающих весь цикл управления лекарственными средствами для использования человеком, с точки зрения безопасности.
    3. В рамках Агентства по лекарствам и медицинским изделиям (далее – Агентство) организовывается и действует система фармаконадзора для выполнения задач, связанных с фармаконадзором и для участия в деятельности фармаконадзора. Эта система используется для сбора информации о рисках лекарственных средств в отношении больных или общественного здравоохранения. Эта информация должна отражать, в частности, побочные реакции, возникающие у человека в результате применения лекарственного средства.
    4. Координирование и проведение деятельности системы фармаконадзора осуществляется специализированной структурой в составе Агентства - отделом фармаконадзора и рационального использования лекарственных средств (далее ОФРИЛС).
    5. ОФРИЛС, посредством системы фармаконадзора, проводит оценку всей информации, рассматривает существующие возможности для снижения до минимума и предотвращения риска, в случае необходимости принимает нормативные меры в отношении регистрационного свидетельства лекарственного средства.
    6. Информация о побочных реакциях, отсутствии эффективности и всех других вопросах, связанных с употреблением лекарственных средств, представляется в ОФРИЛС:
    1) врачами и фармацевтами медико-санитарных учреждений независимо от их организационно-правовой формы и формы собственности;
    2) владельцами регистрационных свидетельств, производителями или их официальными представителями;
    3) представителями международных организаций (ВОЗ - Всемирная организация здравоохранения, UMC, СЕ - Совет Европы, EMA, FDA) и т.п.;
    4) медицинскими информационными источниками и научными изданиями;
    5) общественными организациями, представляющими интересы потребителей лекарственных средств и граждан в целом;
    6) пациентами.
    7. Для целей настоящего Положения действуют следующие определения и термины:
    Система фармаконадзора - система, используемая государством и владельцами регистрационных свидетельств, для выполнения своих полномочий и обязанностей в области фармаконадзора, предназначенных для мониторинга безопасности авторизованных лекарственных средств и для выявления изменений, появившихся в их специфическом соотношении риск-польза.
    Спонтанное сообщение - сообщение о всех типах побочных реакций, возникших при практическом использовании лекарственных средств.
    Побочная реакция - непреднамеренный и вредный для организма человека ответ, обусловленный лекарственным средством. Побочная реакция может произойти и в случае использования лекарственного средства вне условий регистрационного свидетельства лекарственного средства, например, использование «off-label» (Дополнительные показания, помимо официально авторизованных), при передозировке, неправильном использовании, злоупотреблениях и ошибках в применении.
    Побочная реакции тяжелой степени - побочная реакция (ПР), которая приводит к смерти пациента, представляет угрозу для жизни, требует госпитализации или увеличения срока текущей госпитализации, приводит к инвалидности, длительной или значительной нетрудоспособности, вызывает врожденные или значимые, с медицинской точки зрения, аномалии/пороки развития.
    Побочная реакция нетяжелой степени - побочная реакция, которая не соответствует критериям, определенным как побочная реакция тяжелой степени.
    Критерии причинно-следственных связей - причинно-следственная связь между побочным эффектом и приемом лекарственного средства, согласно определениям французской школы по фармаконадзору, рекомендованными ВОЗ, классифицируется по 6 видам: достоверная побочная реакция, вероятная, возможная, сомнительная, условная/неклассифицируемая, неоцененная/неклассифицируемая.
    Достоверная побочная реакция - клиническое событие (включая сопутствующие параклинические изменения), возникающее после приема лекарственного средства или фармацевтического продукта, которое не может быть объяснено сопутствующими заболеваниями или сочетанным лечением. После отмены лекарственного средства клиническая картина регрессирует. Событие должно быть четко определено фармакологически или феноменологически, используя, в случае необходимости, повторное назначение (при повторном назначении побочная реакция происходит снова).
    Вероятная побочная реакция - клиническое событие (включая сопутствующие параклинические изменения), возникающее после приема лекарственного средства или фармацевтического продукта и которое, вероятно, не вызвано другими заболеваниями или другими факторами (сочетанным лечением), регрессирует после прекращения приема. Повторное назначение не является обязательным.
    Возможная побочная реакция — клиническое событие (включая сопутствующие параклинические изменения), возникающее после приема лекарственного средства или фармацевтического продукта, но которое может быть вызвано другими заболеваниями или другими факторами (сочетанным лечением, хирургическими факторами и т.д.). Информация о клиническом ответе на отмену лекарства средства отсутствует или неясная.
    Сомнительная побочная реакция - клиническое событие (включая сопутствующие параклинические изменения), возникающее при отсутствии четкой временной связи с приемом лекарственного средства или другого фармацевтического препарата и которое может быть вызвано сопутствующими заболеваниями или другими факторами (сочетанным лечением, хирургическими факторами и т.д.).
    Условная/неклассифицируемая побочная реакция - клиническое событие, включающее параклинические изменения, причисленное к побочным эффектам, но которое нуждается в получении дополнительных данных для точной оценки, или же эти полученные данные в настоящее время анализируются.
    Неоцененная/неклассифицируемая побочная реакция - сообщение о подозрении на побочную реакцию, которую нельзя оценить из-за недостаточности или противоречивости информации и невозможности ее дополнить или проверить.
    Предвиденная побочная реакция – побочная реакция, характер и степень выраженности которой отвечает имеющейся информации о лекарственном средстве, описанной в краткой характеристике лекарственного средства (для разрешенного к медицинскому применению лекарственного средства).
    Непредвиденная побочная реакция - побочная реакция, характер, тяжесть или исход которой не соответствуют данным в краткой характеристике лекарственного средства.
    Реакции лекарственного взаимодействия - реакции, которые возникают на фоне приема нескольких лекарственных средств и являются следствием их взаимодействия в фармакодинамической и/или фармакокинетической фазах.
    Безопасность (безвредность) лекарственного средства - отсутствие тяжелых и непредвиденных побочных реакций при клинических испытаниях или медицинском применении лекарственного средства, соответствующих критерию польза/риск.
    Дополнительные клинические исследования - исследования, проводящиеся с целью выявления или подтверждения каких-либо опасных свойств фармацевтического препарата при его применении в медицинской практике, которые могли бы представить риск для здоровья пациентов.
    Регистрационное свидетельство лекарственного средства - документ, который является разрешением для применения, ввоза и продажи лекарственного средства на территории Республики Молдова.
    Злоупотребление лекарственными средствами - постоянное или эпизодическое, преднамеренно избыточное, использование лекарственных средств, сопровождающееся отрицательными эффектами на физическом или психологическом уровнях.
    Действия по минимизации риска - вмешательство на уровне общественного здравоохранения в целях предотвращения или уменьшения возникновения побочной реакции, связанной с воздействием лекарственного средства или с целью уменьшения ее тяжести в случае возникновения.
    Прямое обращение к профессионалам в области здравоохранения (ПОПОЗ) - вмешательство на уровне обращения, через которое владелец регистрационного свидетельства лекарственного средства или компетентный орган, обращается непосредственно к каждому профессионалу здравоохранения с важной информацией относительно необходимости предпринимать определенные действия или адаптировать свою собственную профессиональную практику относительно определенного лекарственного средства.
    ПОПОЗ не предоставляет ответы на прямые вопросы, заданные профессионалами в области здравоохранения.
    Владелец регистрационного свидетельства лекарственного средства (в дальнейшем - Владелец регистрационного свидетельства) – изобретатель, производитель или другое юридическое лицо, уполномоченное ими, ответственное за эффективность, качество и безопасность лекарственного средства.
    Потребитель - лицо, которое не является профессионалом здравоохранения (пациент, адвокат, друг или родственник/родитель/ребенок пациента) в целях сообщения о подозреваемых побочных реакциях.
    Минимальные критерии отчета - в целях сообщения о подозреваемых побочных реакциях минимальными элементами для составления одного случая являются: наличие одного идентифицируемого сообщающего лица, одного идентифицируемого пациента, одной побочной реакции и одного подозреваемого лекарственного вещества.
    Европейская дата рождения препарата - для лекарственных средств, которые содержат такое же активное вещество или сочетание активных веществ, дата первой авторизации для размещения на рынке Европейского Союза лекарственного средства, которое содержит соответственное активное вещество или сочетание соответствующих активных веществ; если эта дата не может быть установлена, самая ранняя известная дата авторизации на размещение лекарственного средства, которое содержит соответственное активное вещество или сочетание соответствующих активных веществ.
    Международная дата начала развития лекарственного средства - МДНРЛС (Development International Birth Date – DIBD) - дата первой авторизации (или утверждения) для проведения интервенционного клинического исследования в любой стране.
    Международная дата рождения (лекарственного средства) - МДР (International Birth Date – IBD) - дата первой авторизации для размещения на рынке лекарственного средства в любой стране мира.
    Название лекарственного средства – название, данное лекарственному средству, которое может быть вымышленным, не приводящее к путанице с международным непатентованным наименованием или с общепринятым, или научным названием наряду с торговой маркой или именем владельца регистрационного свидетельства;
    Международное непатентованное наименование (МНН) – международное непатентованное название, рекомендованное Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) (World Health Organization - WHO), или в случае, когда данное наименование не существует, общеупотребительное наименование.
    Стандартное досье (мастер-файл) системы фармаконадзора СДСФ (Pharmacovigilance system master file – PSMF) - подробное описание системы фармаконадзора, используемой владельцем регистрационного свидетельства в отношении одного или более авторизированных лекарственных средств.
    Неблагоприятное событие в клиническом исследовании (НС) - любое неблагоприятное событие, которое произошло у пациента или участника клинического исследования, получившего лекарственное средство, и которое не обязательно имеет причинно-следственную связь с данным лечением. Следовательно, неблагоприятное событие может состоять из любого неблагоприятного или нежелательного признака (например, анормальное изменение лабораторных показателей), симптома или заболевания, связанных временно с использованием лекарственного средства и, предположительно, вызванных или нет лекарственным средством.
    Профессиональное воздействие лекарственного средства - воздействие лекарственного средства на рабочем месте.
    Фармаконадзор - наука и действия, предпринятые для выявления, оценки, понимания и предотвращения возникновения побочных эффектов или любых других проблем, связанных с лекарственными средствами.
    Фармаконадзор вакцин - наука и действия, предпринятые для выявления, оценки, понимания и предотвращения возникновения неблагоприятных постиммунизационных событий.
    Данные, имеющие отношения к безопасности - в периодических отчетах оценки соотношения риск-польза лекарственных средств, совокупность информации, имеющей отношение к безопасности и содержащейся в справочной информации лекарственного средства (например, документ компании с важной информацией), разработанной владельцем регистрационного свидетельства и перечень которой необходимо перечислить во всех странах, где продается лекарственное средство, за исключением случаев, когда местный компетентный орган запрашивает определенные изменения.
    План управления рисками (ПУР) - подробное описание системы управления рисками.
    Система управления риском - комплекс действий фармаконадзора и вмешательств, предназначенных для выявления, описания, предотвращения или минимизации рисков, связанных с лекарственным средством, включая оценку эффективности этих действий и вмешательств.
    Проблема безопасности - значительный идентифицированный риск, значительный возможный риск или отсутствие информации.
    Профессионал здравоохранения - в целях сообщения о предполагаемых побочных реакциях профессионалами здравоохранения определяются лица, которые обладают медицинской квалификацией (врачи, фармацевты, медицинские сестры и судмедэксперты).
    Сообщение о безопасности, индивидуальный случай - СБИС (Individual case safety report – ICSR); синоним Сообщение о побочной реакции (на лекарственное средство) - формат и содержание сообщения одного или нескольких подозреваемых побочных реакций на лекарственное средство, проявившиеся у определенного пациента в определенный момент.
    Периодически обновляемый отчет о безопасности (ПООБ) - формат и содержание анализа соотношения риск-польза лекарственного средства с целью представления владельцем регистрационного свидетельства в четко определенных временных параметрах на этапе поставторизации.
    Соотношением риск-польза - оценка положительных терапевтических эффектов лекарственного средства по сравнению с рисками, которые определяются как любой риск для здоровья пациента или общественного здоровья, связанный с качеством, безопасностью или эффективностью лекарственного средства.
    8. Владельцы регистрационного свидетельства и Агентство создают и используют систему управления качеством, которая будет адекватной и эффективной для выполнения деятельности фармаконадзора.
    9. Система контроля качества включает в себя организационную структуру, обязанности, процедуры, процессы и ресурсы, адекватное управление ресурсами, управление соответствия и управление данными.
    10. Система управления качеством основывается на следующих действиях:
    1) планирование качества: создание структур и планирование интегрированных и последовательных процессов;
    2) приверженность качеству: выполнение функций и обязанностей в соответствии с требованиями с точки зрения качества;
    3) контроль и гарантия качества: мониторинг и оценка эффективности образа, согласно которому структуры и процессы были установлены, и эффективности процессов, которые находятся в процессе осуществления;
    4) улучшения в плане качества: коррекция и совершенствование структур и процессов, в случае необходимости.
    11. Все элементы, требования и распоряжения, принятые для системы управления качеством, будут основываться на систематической и упорядоченной, в форме политики и письменных процедур, документации (планов качества, руководствах по качеству и учетных записей, относящихся к качеству).
    12. Все лица, участвующие в процедурах и процессах систем контроля качества, установленные Агентством для выполнения деятельности фармаконадзора, несут ответственность за надлежащее функционирование соответствующих систем контроля качества и реализовывают системный подход к качеству, внедрению и поддержанию системы управления качеством.
    13. Владельцы регистрационных свидетельств и Агентство будут использовать показатели эффективности для постоянного мониторинга надлежащего проведения деятельности фармаконадзора.
    14. Агентство обеспечит публикацию перечня показателей эффективности.
    15. Владельцы регистрационных свидетельств имеют компетентных, квалифицированных и надлежаще обученных сотрудников для выполнения деятельности фармаконадзора. Владельцы регистрационных свидетельств удостоверяются, что местное контактное лицо, ответственное за фармаконадзор, которое должно проживать и работать на территории Республики Молдова, приобрело надлежащие теоретические и практические знания для деятельности фармаконадзора.
    16. Обязанности руководителей и персонала наблюдения, в том числе местных контактных лиц, ответственных за фармаконадзор, подробно изложены в должностной инструкции.
    17. Весь персонал, задействованный в деятельности фармаконадзора, получает начальное и последующее непрерывное обучение относительно их роли и обязанностей. Владельцы регистрационных свидетельств ведут учет и сохраняют учебные планы для документирования, поддержания и развития навыков персонала и предоставляют их в случае проверки или аудита.
    18. Владельцы регистрационных свидетельств предоставляют надлежащие инструкции относительно процессов для использования в чрезвычайных ситуациях, в том числе в отношении непрерывности бизнеса.
    19. Осуществляются процедуры и процессы, специфические системе управления качеством, с целью обеспечить следующее:
    1) проведение владельцами регистрационных свидетельств непрерывного мониторинга данных о фармаконадзоре, рассмотрение возможностей минимизации и предотвращения рисков и принятие ими надлежащих мер;
    2) научная оценка владельцами регистрационных свидетельств любой информации, касающейся рисков, связанных с лекарственными средствами.
    3) передача точных и поддающихся проверке данных относительно тяжелых побочных реакций и нетяжелых побочных реакциях в базу данных VigiBase;
    4) качество, целостность и полноту представленной информации относительно рисков, вызванных лекарственными средствами, включая процедуры, во избежание двойной передачи и проверки сигналов;
    5) эффективная связь между владельцами регистрационных свидетельств и Агентством, включая сообщения о новых рисках или изменения некоторых рисков, стандартном досье системы фармаконадзора, системах управления рисками, мерах по сокращению риска до минимума, периодически обновляемых отчетах о безопасности, корректирующих и предупреждающих действиях и исследованиях после авторизации;
    6) соответствующее сообщение владельцами регистрационных свидетельств важной информации, имеющей отношение к безопасности, медицинскому персоналу и пациентам.
    20. В случае, когда владелец регистрационного свидетельства заключает договор на субподрядные работы на некоторые из своих задач в области фармаконадзора, он остается ответственным за обеспечение эффективной системы контроля качества в отношении соответствующих задач.
    21. Владельцы регистрационных рыночных свидетельств регистрируют всю информацию, касающуюся фармаконадзора и удостоверяются, что она обрабатывается и хранится таким образом, чтобы позволить точную отчетность, интерпретацию и проверку информации. Владельцы регистрационных свидетельств учреждают систему учета всех документов, используемых для деятельности фармаконадзора, которая обеспечит возможность восстановления этих документов, а также отслеживание предпринятых мер для расследования проблем безопасности, сроков этих расследований и решений в области безопасности, включая дату, когда они произошли, и процесс принятия решений. Владельцы регистрационных свидетельств учреждают механизмы, обеспечивающие отслеживаемость и последующий мониторинг отчетов о побочных реакциях.
    22. Владельцы регистрационных свидетельств принимают необходимые меры для обеспечения хранения элементов стандартного досье системы фармаконадзора, по крайней мере, в течение пяти лет после того, как система, описанная в стандартном досье системы фармаконадзора, была официально устранена владельцами регистрационных свидетельств. Данные и документы относительно фармаконадзора, касающиеся отдельных авторизованных лекарственных средств, хранятся до тех пор, пока лекарственное средство имеет авторизацию, и, по крайней мере, 10 лет после того, как его регистрационное свидетельство перестало действовать.
    23. Аудиты системы обеспечения качества, основанные на идентификации рисков, выполняются через регулярные промежутки времени для обеспечения соответствия системы контроля качества требованиям, предусмотренным для таких систем и для определения ее эффективности. Аудиты проводятся лицами, которые не участвуют напрямую или не несут ответственность за вопросы или процессы, которые подлежат аудиту.
    24. В случае обнаружения несоответствия/несоответствий налагается корректирующее действие (корректирующие действия), включая последующий аудит мониторинга недостатков согласно стандартным процедурам в рамках системы управления качеством. Для каждого аудита и аудита мониторинга составляется отчет о результатах аудита. Отчет об аудите направляется менеджеру, ответственному за аудит. Данные и результаты аудитов и аудитов мониторинга документируются.
    25. Агентство имеет компетентных, квалифицированных и надлежаще обученных сотрудников для выполнения деятельности фармаконадзора.
    26. Организационные структуры и распределение задач и обязанностей, четкие и доступные, в меру необходимости.
    27. Все сотрудники, участвующие в выполнении деятельности фармаконадзора, имеют первоначальную и непрерывную подготовку. Агентство ведет учет и сохраняет учебные планы для документирования, поддержания и развития навыков персонала и предоставляет их в случае проверки или аудита.
    28. Агентство предоставляет сотрудникам соответствующие инструкции, касающиеся процедур, используемых в чрезвычайных ситуациях, включая преемственность деятельности в соответствии с утвержденными внутренними процедурами.
    29. Агентство устанавливает конкретные процедуры и процессы для достижения всех нижеописанных целей:
    1) обеспечение оценки качества данных, включая их полноту, переданных в ходе фармаконадзора;
    2) обеспечение оценки данных о фармаконадзоре и их обработки;
    3) обеспечение независимости в осуществлении деятельности фармаконадзора;
    4) обеспечение эффективной связи между различными компетентными международными органами и Агентством, а также с пациентами, медицинскими работниками, владельцами регистрационных свидетельств и широкой общественностью;
    30. Помимо процедур, упомянутых в пункте 29, Агентство должно иметь и поддерживать процедуры сбора и регистрации всех заподозренных побочных реакций, происходящих на территории Республики Молдова, регламентированных в соответствии со стандартами в рамках Системы менеджмента качества.
    31. Агентство устанавливает процедуры для мониторинга научных изданий.
    32. Агентство записывает всю информацию, касающуюся фармаконадзора, и удостоверяется, что она обрабатывается и хранится таким образом, чтобы позволить точную отчетность, интерпретацию и проверку информации. Агентство учреждает систему учета всех документов, используемых для деятельности фармаконадзора, которая обеспечит возможность восстановления этих документов, а также отслеживание предпринятых мер для расследования проблем безопасности, решений в области безопасности, включая дату, когда они произошли, и процесс принятия решений.
    33. Агентство принимает необходимые меры для обеспечения хранения основных документов, которые описывают его систему фармаконадзора, по крайней мере, в течение пяти лет после того, как система была удалена в официальном порядке. Данные относительно фармаконадзора и документы, касающиеся отдельных авторизованных лекарственных средств, хранятся до тех пор, сколько лекарственное средство имеет авторизацию, и, по крайней мере, 10 лет после истечения срока действия регистрационного свидетельства лекарственного средства.
    34. Аудиты системы обеспечения качества, основанные на идентификации рисков, выполняются через регулярные промежутки времени, в соответствии с документальной методологией, для обеспечения соответствия системы контроля качества требованиям, предусмотренным для таких систем и для определения ее эффективности.
    35. В случае обнаружения несоответствия/несоответствий налагаются корректирующие действия, включая последующий аудит мониторинга недостатков согласно стандартным процедурам в рамках системы управления качеством. Отчет об аудите направляется менеджеру, ответственному за аудит. Данные и результаты аудитов и аудитов мониторинга документируются.
    36. Агентство сотрудничает с другими национальными властями с целью мониторинга данных из базы данных VigiFlow.
    37. Агентство обеспечивает мониторинг и непрерывное обновление базы данных VigiFlow (база данных и информационная национальная сеть побочных реакций) с частотой, которая должна быть пропорциональна идентифицированным рискам, потенциальным рискам и потребностью в дополнительной информации.
    38. Агентство несет ответственность за мониторинг данных с территории Республики Молдова.
    39. Для классификации, доступа, представления, определения и оценки рисков и пользы, обмена и сообщения в электронном формате информации, касающейся фармаконадзора и лекарственных средств, владельцы регистрационных свидетельств и Агентство используют терминологии приложения № 1 к настоящему Положению.
    40. Владельцы регистрационных свидетельств и Агентство ведут мониторинг использования указанной терминологии, перечисленной в приложении № 1 к настоящему Положению.
    41. Для описания, доступа, представления, определения и оценки рисков и пользы, обмена и сообщения в электронном формате информации, касающейся фармаконадзора и лекарственных средств, владельцы регистрационных свидетельств и Агентство используют форматы и стандарты, перечисленные в приложении № 2 к настоящему Положению.
    42. Индивидуальные отчеты о безопасности используются для записи Vigiflow (база данных и информационная национальная сеть побочных реакций) подозреваемых побочных реакций для лекарственного средства, проявившихся у определенного пациента в определенный момент.
    Владельцы регистрационных свидетельств удостоверяются, что отчеты о безопасности являются всеобъемлющими и доставляют их в Агентство по электронной почте, электронной форме отчетности (on-line) точным и надежным путем для базы данных VigiFlow.
    43. В случае ускоренной отчетности индивидуальные отчеты о безопасности включают в себя, по крайней мере, наличие одного идентифицируемого сообщающего лица, одного идентифицируемого пациента, одной подозреваемой побочной реакции и задействованного лекарственного средства (лекарственных средств).
    44. Владельцы регистрационных свидетельств регистрируют необходимые подробности, требуемые для получения информации о последующем мониторинге индивидуальных отчетов о безопасности. Информация о мониторинге отчетов документируется в порядке, установленном в процедуре.
    45. При отчетности подозреваемых побочных реакций владельцы регистрационных свидетельств предоставляют всю имеющуюся информацию относительно каждого отдельного случая.
    46. Владельцы регистрационных свидетельств используют для электронной передачи подозреваемых побочных реакций форматы, утвержденные в приложении № 2 к настоящему Положению, а также предусмотренную терминологию согласно приложению № 1 к настоящему Положению.
    47. Агентство принимает все необходимые меры для поощрения пациентов, врачей, фармацевтов и других медицинских работников сообщать о подозреваемых побочных реакциях в Агентство или владельцам регистрационных свидетельств; в этом контексте могут быть задействованы общества потребителей, общества пациентов и общества медицинских работников соответственно необходимости;
    48. Агентство содействует отчетности пациентов путем предоставления, помимо электронных форматов, некоторых альтернативных форматов отчетности, таких как бумажные документы;
    49. Агентство принимает все необходимые меры с целью получения точных и поддающихся проверке данных для оценки отчетов о случаях подозреваемых побочных реакций;
    50. Агентство удостоверяется, что публика своевременно обеспечена информацией, касающейся фармаконадзора, относительно использования лекарственного средства путем публикации на веб-страницах и другими путями общественного информирования, по необходимости;
    51. Агентство удостоверяется путем сбора информации и, при необходимости, путем мониторинга отчетов о предполагаемых побочных реакциях, что были приняты все меры, необходимые для четкой идентификации всех лекарственных средств, распределенных или продаваемых на территории Молдовы, и которые подлежат отчетности о подозреваемых побочных реакциях, уделяя надлежащее внимание торговому наименованию лекарственного средства и номеру серии/партии;
    52. Агентство принимает необходимые меры для удостоверения, что владельцу регистрационного свидетельства, который не выполняет обязательств, предусмотренных в настоящем Положении, налагаются эффективные и соразмерные санкции.
    53. С целью установления достоверности данных Агентство имеет право запрашивать и получать копии медицинских карт независимо от их формы собственности.
    54. В случае обнаружения непредвиденных побочных реакций ОФРИЛС информирует о них Комиссию по лекарствам и Министерство здравоохранения в течение периода до 30 дней с целью приостановления действия или аннулирования авторизации лекарственного средства до получения результатов дополнительного клинического исследования и специализированной оценки в целях определения безопасности фармацевтического продукта.
    55. После специализированной оценки информации о побочных реакциях на лекарственные средства и другие фармацевтические препараты ОФРИЛС может выдвинуть Комиссии по лекарствам предложения для введения ограничений на использование препарата, а именно: изменение показаний и противопоказаний, включенных в листок-вкладыш и в краткую характеристику лекарственного средства,  или изменения в других разделах.
    ОФРИЛС сообщает производителям/владельцам регистрационных свидетельств (или официальным представителям) о предлагаемых изменениях.
    56. Врачи, фармацевты и другиe медицинские учреждения, независимо от их формы собственности, обязаны сообщать о побочных реакциях или отсутствии эффективности лекарственного средства и быть информированными об отчетах фармаконадзора.
    57. Врачи и медицинские работники медицинских учреждений, независимо от их формы собственности, работники аптек, независимо от подчиненности и формы собственности, обязаны сообщать Агентству о любых побочных реакциях на лекарственные средства, или другие фармацевтические препараты, или отсутствие эффективности лекарственного средства, или любые другие проблемы, связанные с лекарственными средствами, используемыми в стране.
    58. Руководители медицинских учреждений, независимо от их формы собственности, уполномочивают заместителей директоров по медицинской части организацией, мониторингом и осуществлением деятельности фармаконадзора, которые, в свою очередь, будут лицом, ответственным за фармаконадзор, или назначат клинического фармаколога или клинического фармацевта на эту должность.
    59. Лица из медицинских учреждений, ответственные за фармаконадзор, уполномочены руководителями медицинских учреждений организовать и вести мониторинг над осуществлением деятельности фармаконадзора, независимо от их подчиненности и формы собственности, путем сбора информации о случаях ПР или отсутствии эффективности лекарственных средств, или любых других проблемах, связанных с лекарственными средствами, с периодической отчетностью Агентству.
    60. Врачи и медицинские работники медицинских учреждений, независимо от их формы собственности, обязаны сообщать о побочных реакциях на лекарственные средства или другие фармацевтические препараты, заполнив Бланк-сообщение о ПР или отсутствие эффективности лекарственного средства (приложение № 2 к приказу об утверждении Положения о выполнении деятельности фармаконадзора), в электронной форме, или в бумажном формате посредством установленных путей сообщения, в установленные сроки:
    1) Спонтанные и/или неожиданные тяжелые побочные реакции, которые привели к смерти или угрозе жизни, должны быть сообщены Агентству в течение 24 часов после начала;
    2) Спонтанные нетяжелые побочные реакции или возникшее отсутствие эффективности, должны быть сообщены Агентству в течение 15 дней с момента обнаружения информации о побочной реакции.
    61. Работники аптек, независимо от их формы собственности, обязаны сообщать о любых побочных реакциях на лекарственные средства или другие фармацевтические препараты, заполнив Бланк-сообщение о побочных реакциях или других фармацевтических препаратах (приложение № 3 к приказу об утверждении Положения о выполнении деятельности фармаконадзора), в электронной форме или в бумажном варианте.
    62. Производители лекарственных средств/владельцы регистрационных свидетельств или их официальные представители обязаны наблюдать новые лекарственные средства в течение первых пяти лет после регистрации лекарственного средства, и представлять Агентству информацию о побочных реакциях на свои лекарственные средства, авторизированные в Республике Молдова.
    63. Владелец регистрационного свидетельства использует систему фармаконадзора, утвержденную Агентством в целях выполнения своих функций, связанных с фармаконадзором.
    64. С помощью системы фармаконадзора владелец регистрационного свидетельства оценивает всю информацию, рассматривает существующие варианты для минимизации и предотвращения рисков и принимает, при необходимости, соответственные меры. Владелец регистрационного свидетельства проводит периодический аудит своей системы фармаконадзора. Он отмечает основные выводы аудита в стандартном досье системы фармаконадзора и, на основании выводов аудита, обеспечивает разработку и осуществление соответствующего плана корректирующих действий. После выполнения корректирующих действий запись может быть удалена.
    65. Информация, содержащаяся в стандартном досье системы фармаконадзора, является точной и отражает действующую систему фармаконадзора.
    66. Владелец регистрационного свидетельства будет использовать, где это необходимо, отдельные системы фармаконадзора для различных классов лекарственных средств. Каждая такая система описывается в отдельном стандартном досье системы фармаконадзора. Все лекарственные средства, для которых владелец регистрационного свидетельства получил регистрационное свидетельство, в соответствии с действующими правилами, являются предметом стандартного досье системы фармаконадзора.
    67. Стандартное досье системы фармаконадзора содержит, по крайней мере, следующие элементы:
    1) Информацию о местном контактном лице, ответственном за фармаконадзор: обязанности местного контактного лица по вопросам фармаконадзора, включая его контактные данные;
    2) Описание организационной структуры владельца регистрационного свидетельства, включая указание местоположения (местоположений), где осуществляется следующая деятельность фармаконадзора: сбор индивидуальных отчетов безопасности, оценка, регистрация случаев, касающихся безопасности, в базу данных, разработка периодических обновленных отчетов о безопасности, обнаружение и анализ сигналов, разработка плана управления рисками, управление исследованиями до и после регистрации и управление изменениями безопасности сроков предоставления регистрационного свидетельства;
    3) Описание местоположения, функциональности и оперативной ответственности информационных систем и баз данных, используемых для получения, регистрации и сообщения информации о безопасности, и оценки их соответствия цели;
    4) Описание управления и регистрации данных и процесса, используемого для каждого из следующих видов деятельности фармаконадзора:
    a) непрерывный мониторинг соотношения риска-пользы для данного лекарственного средства (лекарственных средств), результата соответствующего мониторинга и процесса принятия решений для принятия надлежащих мер;
    b) применение системы (систем) управления рисками и мониторинга результатов мер минимизации рисков;
    c) сбор, оценка и передача индивидуальных отчетов о безопасности;
    d) составление и передача периодически обновленных отчетов о безопасности;
    e) процедуры сообщения проблем в области безопасности и изменений безопасности в краткой характеристике лекарственного средства и листке-вкладыше, профессионалам здравоохранения и широкой общественности;
    5) Описание системы управления качеством для выполнения деятельности  фармаконадзора, включая следующие элементы:
    a) описание управления людских ресурсами, которое содержит следующие элементы: организационная структура для осуществления деятельности  фармаконадзора, со ссылкой на местонахождение информации о квалификации персонала; краткое описание концепции профессиональной  подготовки, включая ссылку на местоположение файлов образования; инструкции для критических процессов;
    b) описание системы учета, включая местонахождение документов, используемых для деятельности фармаконадзора;
    c) описание системы мониторинга метода функционирования системы фармаконадзора;
    6) При необходимости, описание услуг и/или деятельности на субподрядной основе владельца регистрационного свидетельства.
    68. Стандартное досье системы фармаконадзора содержит в приложении следующие документы:
    1) Перечень лекарственных средств, содержащихся в стандартном досье системы фармаконадзора, включая имя лекарственного средства, международное непатентованное наименование (МНН) активного вещества (активных веществ);
    2) Список написанных правил и процедур;
    3) Список субподрядчиков;
    4) Список задач, которые были делегированы местным контактным лицом, ответственным за фармаконадзор;
    5) Список всех запланированных и проведенных ревизий;
    6) При необходимости, перечень показателей эффективности;
    7) При необходимости, список других стандартных досье системы фармаконадзора, находящихся в собственности того же владельца регистрационного свидетельства;
    8) Журнал, содержащий информацию относительно любых изменений в содержании стандартного досье системы фармаконадзора, проведенных за последние 5 лет.
    69. Владелец регистрационного свидетельства актуализирует стандартное досье системы фармаконадзора и пересматривает его с учетом накопленного опыта и научно-технического прогресса, а также поправок к законодательству.
    70. Стандартное досье системы фармаконадзора и приложение подлежат контролю и указывают номер версии и дату их последнего пересмотра владельцем регистрационного свидетельства.
    71. Любое отклонение от процедур фармаконадзора, последствия и их регулирование фиксируются в стандартном досье системы фармаконадзора до момента устранения данного отклонения.
    72. Владелец регистрационного свидетельства немедленно уведомляет Агентство о любом изменении местоположения стандартного досье системы фармаконадзора или о любом изменении контактной информации и имени местного контактного лица, ответственного за фармаконадзор.
    73. Документы, содержащиеся в стандартном досье системы фармаконадзора, заполнены полностью и разборчиво. При необходимости, информация может быть предоставлена в виде графиков или блок-схем. Все документы проиндексированы и архивированы таким образом, чтобы обеспечить их точное и быстрое восстановление на протяжении всего периода ведения учета.
    74. Информация и документы стандартного досье системы фармаконадзора могут быть представлены в виде модулей, в соответствии с изложенной в деталях системой, согласно руководящим принципам хорошей практики фармаконадзора.
    75. Стандартное досье системы фармаконадзора может быть сохранено в электронной форме, при условии, что средства, используемые для хранения, будут читаться на протяжении времени, а распечатанный экземпляр, находящийся в легкой доступности, будет представлен Агентству для аудита и проверок.
    76. Владелец регистрационного свидетельства регистрирует в журнале любое изменение содержания стандартного досье системы фармаконадзора, проведенное за последние пять лет, за исключением информации, отмеченной в пункте 68 подпункта 1) лит. (b)-(e) и в пункте 69. Владелец регистрационного свидетельства отмечает в журнале дату, лицо, ответственное за изменение и, при необходимости, основание для изменения.
    77. Владелец регистрационного свидетельства может заключить договор на субподряд с третьим сторонами на определенные задачи системы фармаконадзора. Тем не менее, владелец регистрационного свидетельства несет полную ответственность за полноту и точность стандартного досье системы фармаконадзора.
    78. Владелец регистрационного рыночного свидетельства составляет список всех имеющихся договоров на субподряд между ним и третьими сторонами, отмеченные в пункте 78, указав соответствующее лекарственное средство (лекарственные средства).
    79. Стандартное досье системы фармаконадзора находится в месте, в котором владельцем регистрационного свидетельства выполняется основная деятельность фармаконадзора, или в месте, где осуществляет свою деятельность местное контактное лицо, ответственное за фармаконадзор.
    80. Стандартное досье системы фармаконадзора постоянно и незамедлительно доступно для инспекции в месте, где оно хранится. В случае, если стандартное досье системы фармаконадзора хранится в электронном виде, достаточно, чтобы данные, хранящиеся в электронном виде, были доступны непосредственно в том месте, в котором хранится стандартное досье системы фармаконадзора.
    81. Агентство может ограничить запрос на отдельные модули или части стандартного досье системы фармаконадзора, а владелец регистрационного свидетельства несет затраты по предоставлению копии стандартного досье системы фармаконадзора.
    82. Агентство имеет право попросить владельца регистрационного свидетельства о передаче через регулярные промежутки времени копии журнала.
    83. Владельцы регистрационных свидетельств обязаны сообщать Агентству случаи ПР.
    1) Владельцы регистрационных свидетельств будут сообщать Агентству, через согласованные каналы связи, побочные реакции на лекарства:
    a) Немедленно, или в течение 15 дней, в случае тяжелых побочных реакций;
    b) В течение 90 дней, в случае других побочных реакций (нетяжелых);
    c) В течение 24 часов, в случае побочных реакций, требующих срочных мер безопасности для защиты общественного здоровья;
    d) Владельцы регистрационных свидетельств будут сообщать Агентству все случаи ПР в формате CIOMS или в формате XML;
    2) Владельцы регистрационных свидетельств будут сообщать отсутствие эффективности лекарственных средств на территории Республики Молдова в течение 15 дней.
    84. Владельцы регистрационных свидетельств предоставят информацию о тяжелых непредвиденных ПР из-за рубежа, которые привели к смерти или представляли опасность для жизни, в течение 90 календарных дней с момента получения информации, а нетяжелые ПР из-за рубежа будут отмечены в Периодически обновляемом отчете о безопасности (ПООБ).
    85. План управления рисками, учрежденный владельцем регистрационного свидетельства, содержит следующие элементы:
    1) идентификация или характеристика профиля безопасности лекарственного средства (лекарственных средств);
    2) указание на пути дополнительной характеристики профиля безопасности лекарственного средства (лекарственных средств);
    3) документирование мер предотвращения или сокращения к минимуму рисков, связанных с лекарственным средством, включая оценку эффективности этих мер;
    4) документирование пострегистрационных обязательств, которые были введены в качестве условия для получения регистрационного свидетельства лекарственного средства.
    86. Лекарственные средства, содержащие то же активное вещество и принадлежащие тому же владельцу регистрационного свидетельства, могут быть включены там, где это применимо, в один общий план управления рисками.
    87. Если план управления рисками ссылается на исследования после авторизации, указывается, если владелец регистрационного свидетельства инициирует, управляет или финансирует соответствующие исследования, добровольно или в результате обязательств, налагаемых Агентством. Все пострегистрационные обязательства перечисляются в выписке из плана управления рисками вместе с их сроками.
    88. Выписка из плана управления рисками будет предоставлена общественности и включает в себя основные элементы плана управления рисками, с уделением особого внимания деятельности по сокращению до минимума рисков и спецификации безопасности соответствующего лекарственного средства, важную информацию относительно потенциальных рисков и идентифицированных рисков, а также отсутствующую информацию.
    89. Если план управления рисками относится к нескольким лекарственным  средствам,  для каждого лекарственного средства обеспечивается отдельная краткая характеристика плана управления рисками.
    90. Если владелец регистрационного свидетельства обновляет план управления рисками, он предоставляет обновленный план управления рисками Агентству. После достижения соглашения с Агентством владелец регистрационного свидетельства будет передавать только модули, которые были обновлены. При необходимости владелец регистрационного свидетельства передает агентству краткую обновленную характеристику плана управления рисками.
    91. Каждое предоставление плана управления рисками имеет четкую нумерацию версии и дату.
    92. План управления рисками выполняется в формате, указанном в приложении № 3 к настоящему Положению.
    93. Периодически обновляемый отчет о безопасности предоставляет актуальные данные о безопасности лекарственного средства в пострегистрационном периоде. Владелец регистрационного свидетельства обязан представлять соответствующие отчеты в Агентство через регулярные промежутки времени с тем, чтобы привести краткую информацию о лекарственном средстве, а также оценку соотношения риск-польза; на основании отчета определяется необходимость дополнительных исследований или изменения на уровне регистрационного свидетельства лекарственного средства или информации о нем.
    94. Частота, с которой будут передаваться периодически обновляемые отчеты о безопасности, должна быть указана в соответствии с процедурой авторизации. Даты передачи, в соответствии с указанной частотой, рассчитываются с даты выдачи авторизации. Периодически обновляемые отчеты о безопасности передаются Агентству незамедлительно, по ее запросу, или в соответствии со следующими положениями:
    1) каждые шесть месяцев в течение первых двух лет после первичного размещения на рынке лекарственного средства;
    2) один раз в год последующие три года;
    3) дальнейшие доклады представляются с пятилетними интервалами: на этапе повторной авторизации.
    95. Агентство поддерживает передачу периодически обновляемых отчетов о безопасности, согласно согласованной частоте передачи, от даты рождения средства для ЕС.
    96. Периодически обновляемый отчет о безопасности основан на всех имеющихся данных и фокусируется на новой информации, появившейся с момента обновления предыдущего периодического отчета в докладе о безопасности.
    97. Периодически обновляемые отчеты по безопасности обеспечивают точную оценку населения, подвергшегося воздействию лекарственного средства, в том числе все данные объема продаж и количество рецептов. Эта оценка воздействия сопровождается качественным и количественным анализом фактического использования, которая показывает, где это необходимо, как фактическое использование отличается от назначенного использования, на основе всех данных, доступных владельцу регистрационного свидетельства, включая результаты обсервационных исследований или исследований по вопросам использования лекарственных средств.
    98. Периодически обновляемый отчет о безопасности содержит результаты оценки эффективности деятельности снижения до минимума рисков, имеющих значение, для оценки соотношения риск-польза.
    99.  От владельцев регистрационных свидетельств не требуется включать систематически в периодически обновляемый отчет о безопасности подробные списки, относительно индивидуальных случаев, ни описания случаев. Однако владельцы регистрационных свидетельств включают в соответствующий раздел периодически обновляемого отчета о безопасности описания случаев, когда они составляют неотъемлемую часть научного анализа сигнала или проблемы, связанной с безопасностью.
    100.   На основе кумулятивных статистических данных, касающихся оценки и анализа соотношения риск-польза, владелец регистрационного свидетельства вставляет в заключение периодически обновляемого отчета безопасности выводы относительно необходимости изменения и/или действий, включая последствия для утвержденной краткой характеристики лекарственного средства (лекарственных средств), для которых представляется периодически обновленный отчет о безопасности.
    101. Периодически обновляемые отчеты о безопасности приводятся в формате, предусмотренном в приложении № 4 к настоящему Положению.
    102.  Настоящая глава применяется к неинтервенционным исследованиям безопасности после авторизации, которые запущены, руководимы или финансируются владельцем регистрационного свидетельства в соответствии с обязательствами, налагаемыми Агентством.
    103.  Владелец регистрационного свидетельства передает протокол исследования и заключительный отчет об исследовании, перевод на английский язык названия и выписку из протокола исследования, а также перевод на английский язык выписки заключительного отчета об исследовании.
    104.  Владелец регистрационного свидетельства удостоверяется, что вся информация из исследования обрабатывается и хранится таким образом, чтобы обеспечить отчетность, интерпретацию и проверку данной информации, и что конфиденциальность учетных записей о субъектах исследования обеспечена. Владелец регистрационного свидетельства удостоверяется, что набор статистических данных и аналитических программ, используемых для генерирования данных, включенных в заключительный отчет об исследовании, хранится в электронном формате и доступен для аудита и проверок.
    105.  Для неинтервенционных исследований безопасности после авторизации, протоколы, выписки и заключительные отчеты, касающиеся исследования, передаются в формате, предусмотренном в приложении № 5 к настоящему Положению.
    106.  Применение настоящего положения не затрагивает обязательств владельца регистрационного свидетельства в отношении обработки персональных данных, или обязательства возложенных на Агентство в отношении обработки персональных данных.

    1) Медицинский словарь регулятивной деятельности (Medical Dictionary for Regulatory Activities – MedDRA), разработанный Международной конференцией по гармонизации технических требований к регистрации лекарственных препаратов для использования человеком (International Conference on Harmonisation of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use – ICH) междисциплинарная тема M1;
    2) перечень стандартных условий, опубликованных Комиссией Европейской фармакопеи;
    3) терминология, изложенная в стандарте EN ISO 11615:2012, Медицинская информатика, идентификация лекарственных средств (IDMP), «Элементы данных и структур для уникальной идентификации и обмена информацией по регулированию лекарственных средств» (ISO/FDIS 11615:2012);
    4) терминология, изложенная в стандарте EN ISO 11616:2012, Медицинская информатика, идентификация лекарственных средств (IDMP), «Элементы данных и структур для уникальной идентификации и обмена информацией по регулированию лекарственных средств» (ISO/FDIS 11616:2012);
    5) терминология, изложенная в стандарте EN ISO 11238:2012, Медицинская информатика, идентификация лекарственных средств (IDMP), «Элементы данных и структур для уникальной идентификации и регулированного обмена информацией по веществам» (ISO/FDIS 11238:2012);
    6) терминология, изложенная в стандарте EN ISO 11239:2012, Медицинская информатика, идентификация лекарственных средств (IDMP), «Элементы данных и структур для уникальной идентификации и обмена информацией по регулированию регистрируемых форм дозировки, единицах представления, путях введения» (ISO/FDIS 11239:2012);
    7) терминология, изложенная в стандарте EN ISO 11240:2012, Медицинская информатика, идентификация лекарственных средств (IDMP), «Элементы данных и структур для уникальной идентификации и обмен единицами измерения» (ISO/FDIS 11240:2012);


    1. Общепризнанные ссылки:
    1) стандарт ICH E2B(R2) «Соблюдение руководящих принципов ICH на управление данными клинической безопасности: элементы данных для передачи индивидуальных отчетов безопасности»;
    2) стандарт ICH М2 «Спецификация сообщения для электронной передачи индивидуальных отчетов безопасности»
    3) стандарт EN ISO 27953-2:2011 Медицинская информатика. Индивидуальные отчеты о безопасности (ICSR) в фармаконадзоре - Часть 2: Требования к отчетности фармацевтических препаратов для человеческого применения - ICSR (ISO 27953-2:2011);
    4) стандарт EN ISO 11615:2012, Медицинская информатика, идентификация лекарственных средств (IDMP), «Элементы данных и структур для уникальной идентификации и регулируемого обмена информацией по лекарственным средствам» (ISO/FDIS 11615:2012);
    5) стандарт EN ISO 11616:2012, Медицинская информатика, идентификация лекарственных средств (IDMP), «Элементы данных и структур для уникальной идентификации и обмена информацией по регулированию лекарственных средств» (ISO/FDIS 11616:2012);
    6) стандарт EN ISO 11238:2012, Медицинская информатика, идентификация лекарственных средств (IDMP), «Элементы данных и структур для уникальной идентификации и регулированного обмена информацией по веществам» (ISO/FDIS 11238:2012);
    7) стандарт EN ISO 11239:2012, Медицинская информатика, идентификация лекарственных средств (IDMP), «Элементы данных и структур для уникальной идентификации и регулируемому обмену информацией по регистрируемым формам дозировки, единицам представления, путям введения» (ISO/FDIS 11239:2012);
    8) стандарт EN ISO 11240:2012, Медицинская информатика, идентификация лекарственных средств (IDMP), «Элементы данных и структур для уникальной идентификации и обмен единицами измерения» (ISO/FDIS 11240:2012);


    Формат плана управления рисками
    1. План управления рисками состоит из следующих модулей:
    Часть I: Общий обзор лекарственного средства (лекарственных средств)
    Часть II: Спецификация безопасности
    Модуль SI: Эпидемиология показания (показаний) и целевое население
    Модуль SII: Неклиническая часть спецификации безопасности
    Модуль SIII: Воздействие в рамках клинического исследования
    Модуль SIV: Население, которое не было предметом клинических исследований
    Модуль SV: Опыт после авторизации
    Модуль SVI: Дополнительные требования Европейского Союза спецификации безопасности спецификации
    Модуль SVII: Идентифицированные риски и потенциальные риски
    Модуль SVIII: Краткое изложение проблем безопасности
    Часть III: План фармаконадзора (включая исследования безопасности после авторизации)
    Часть IV: Планы для исследований эффективности после авторизации
    Часть V: Меры по сокращению до минимума рисков (включая оценку эффективности деятельности сокращения до минимума рисков)
    Часть VI: Выписка из плана управления рисками
    Часть VII: Приложения RO


    Формат периодически обновляемого электронного отчета о безопасности
    Периодически обновляемые отчеты о безопасности состоят из следующих модулей:
    Часть I Заглавная страница с подписью
    Часть II Выписка
    Часть III Оглавление
    1. Введение
    2. Этап коммерческой авторизации на международном уровне
    3. Меры, принятые по соображениям безопасности в диапазоне охватываемой отчетности
    4. Изменения соответствующей информации к безопасности
    5. Расчетные модели воздействия и методы использования
    5.1. Кумулятивное воздействие на участников в рамках клинических испытаний
    5.2. Кумулятивное и интервальное воздействие на пациентов, исходя из опыта, накопленного при размещении на рынке
    6. Данные сводных таблиц
    6.1. Справочная информация
    6.2. Кумулятивные сводные таблицы тяжелых побочных инцидентов в результате проведенных клинических исследований
    6.3. Кумулятивные сводные таблицы тяжелых побочных инцидентов, в рамках проведенных клинических исследований 
    7. Свод существенных выводов, вытекающих из клинических исследований, проведенных в течение отчетного интервала
    7.1. Завершенные клинические исследования
    7.2. Текущие клинические исследования
    7.3. Долгосрочный мониторинг
    7.4. Другое терапевтическое использование лекарственного средства
    7.5. Новые данные о безопасности, связанные с фиксированным комбинированным лечением
    8. Выводы из неинтервенционных исследований
    9. Информация из других клинических исследований и других источников
    10. Неклинические данные
    11. Научные издания
    12. Другие периодические отчеты
    13. Отсутствие эффективности в контролируемых клинических исследованиях
    14. Актуальная информация
    15. Обзор сигналов: новых, текущих или завершенных
    16 Оценка сигналов и рисков
    16.1. Краткое изложение проблем безопасности
    16.2. Оценка сигналов
    16.3. Оценка рисков и новой информации
    16.4. Характеристика рисков
    16.5. Эффективность сокращения до минимума рисков (при необходимости)
    17. Оценка пользы
    17.1. Важная основная информация о действенности и эффективности
    17.2. Актуальная информация о действенности и эффективности
    17.3. Характеристика пользы
    18. Комплексный анализ соотношения риск-польза для авторизованных показаний
    18.1. Важные медицинские потребности и альтернативы в контексте соотношения риск-польза
    18.2. Оценка анализа соотношения риск-польза
    19. Выводы и меры
    20. Приложения к периодически обновляемым отчетам о безопасности


    Протоколы, выписки и заключительные отчеты исследований безопасности после авторизации
    1. Формат: протокол исследования
    1. Название: информативное название, включающее обычно используемый термин, с указанием проекта исследования и лекарственного средства, вещества или класса лекарственных средств и подзаголовок с указанием идентификационного номера версии и дату последней версии
    2. Владелец регистрационного свидетельства
    3. Ответственные стороны, включая перечень всех учреждений, которые сотрудничали в исследовании, а также другие места, имеющие отношение к проведению исследования
    4. Выписка: независимое обобщение протокола исследования со следующими подразделами:
    (a) название и подзаголовки, с указанием версии и даты протокола, имени и места работы главного автора
    (b) обоснование и контекст
    (c) Цель и задачи исследования
    (d) проект исследования
    (e) население
    (f) переменные
    (g) источники данных
    (h) размеры исследования
    (i) анализ данных
    (j) этапы
    5. Изменения и обновления: любые существенные изменения и обновления протокола исследования после начала сбора данных, включая обоснование изменения или обновления, дату изменения и ссылку на раздел протокола, если были внесены изменения
    6. Этапы: таблица данных, запланированных для следующих этапов:
    (a) начала сбора данных
    (b) завершение сбора данных
    (c) промежуточный (е) отчет (отчеты) о ходе исследования, упоминаемый (е) в статье 107 м часть (5) Директивы 2001/83/EC
    (d) промежуточный (е) отчет (отчеты) о результатах исследования, если применимо
    (e) заключительный отчет о результатах исследования
    7. Обоснование и контекст: описание риска (рисков) безопасности, профиля безопасности или мер по управлению рисками, которые привели к введению обязательного исследования владельца регистрационного свидетельства
    8. Цель и задачи исследования в соответствии с решением компетентного национального органа, который ввел необходимость исследования
    9. Методы исследования: описание методов исследования, включая:
    (а) проект исследования
    (b) контекст: население, являющееся предметом исследования, а именно, субъекты, место, период времени и критерии отбора, включая обоснование любых критериев для включения и исключения. Если используется выборка из целевого населения, предоставляется описание целевого населения и подробности о методах отбора выборки. Если проект исследования является систематическим обзором или мета-анализом, критерии отбора и право на участие в исследовании
    (с) переменные
    (d) источники данных: стратегии и источники данных для определения воздействия, эффекты и все другие переменные, имеющие отношение к целям исследования. В случае, если исследование будет использовать существующий источник данных, например, электронные медицинские записи, сообщается любая информация, касающаяся достоверности регистрации и кодировки данных. В случае, если осуществляется систематический обзор или мета-анализ, описывается стратегия и процессы поиска, а также любые методы подтверждения данных исследователями;
    (e) размеры исследования: любые предполагаемые размеры исследования, желательную степень точности оценок исследования и любое вычисление для оценки размера, которые позволят обнаружение, по крайней мере, одного предопределенного риска обнаружения с предопределенной статистической мощности интерпретации;
    (f) управление данными;
    (g) анализ данных;
    (h) контроль качества;
    (i) ограничения в методах исследования;
    10. Защита человеческих субъектов: защитные меры согласно национальным требованиям и требованиям Европейского Союза с целью гарантировать благополучие и права участников в неинтервенционных исследованиях безопасности после авторизации;
    11. Управление и отчетность о побочных инцидентах/побочных реакций и других крупных медицинских инцидентов, которые произошли во время проведения исследования
    12. Планы распространения и сообщения результатов исследования;
    13. Ссылки;
    2. Формат выписки заключительного отчета об исследовании;
    1. Название и подзаголовки, с указанием даты выписки, а также имени и места работы главного автора
    2. Ключевые слова (максимум пять ключевых слов, указывающих основные характеристики исследования);
    3. Обоснование и контекст
    4. Цель и задачи исследования;
    5. Проект исследования
    6. Рамки;
    7. Субъекты и размеры исследования, включая людей, которые покинули исследование
    8. Переменные и источники данных;
    9. Результаты;
    10. Обсуждение (включая, при необходимости, оценку влияния результатов исследования на соотношения риск-польза в отношении соответствующего лекарственного средства);
    11. Владелец регистрационного свидетельства
    12. Имя и место работы главного исследователя;
    2. Формат заключительного отчета об исследовании;
    1.  Название: название, включающее проект исследования; подзаголовки с указанием и дата заключительного отчета, имени и места работы главного автора;
    2. Выписка: независимое обобщение согласно указаниям в разделе 2 настоящего приложения
    3. Владелец регистрационного свидетельства: имя и адрес владельца регистрационного свидетельства;
    4. Исследователи: имена, звания, степени, адреса и лаборатории главного исследователя и всех сотрудничавших исследователей, а также список всех основных учреждений, которые сотрудничали в исследовании, и другие места, имеющие отношение к проведению исследования соответствующих мест исследования;
    5. Этапы: данные для следующих этапов:
    (a) начало сбора данных (запланированных данных и фактических);
    (b) завершение сбора данных (запланированных данных и фактических);
    (c) отчеты, касающиеся исследования;
    (d) промежуточные отчеты о результатах исследования (при необходимости);
    (e) заключительный отчет о результатах исследования (запланированная дата и фактическая);
    (f) любой важный этап, применимый к исследованию, включая дату регистрации исследования в электронном регистре исследования;
    6. Обоснование и контекст: описание проблем безопасности, которые привели к инициации исследования изучения и анализ соответствующих опубликованных и неопубликованных данных, оценивая соответствующую информацию и пробелы в знаниях по вопросам, на которые исследование должно ответить
    7. Цель исследования и задачи
    8. Изменения и обновления протокола: список возможных существенных изменений и обновлений начального протокола исследования после начала сбора данных, включая обоснование для каждого изменения или обновления
    9. Методы исследования
    9.1. Проект исследования: основные элементы проекта исследования и причина выбора этого проекта
    9.2. Рамки: рамки, места проведения и даты, имеющие отношение к исследованию, включая вербовку, мониторинг и сбор данных. В случае систематического обзора или мета-анализа необходимо уточнить характеристики исследований, использованные в качестве критериев отбора, включая обоснование
    9.3. Субъекты: все целевое население и критерии отбора для субъектов исследования. Предоставляются источники и методы для отбора участников, включая, при необходимости, методы оценки случая, а также количество людей, которые покинули исследования, и причины, по которым они покинули исследование
    9.4. Переменные: все результаты воздействия, предикторы, потенциальные искажающие факторы и факторы изменения эффектов, в том числе операционные определения. Предоставляются, при необходимости, диагностические критерии
    9.5. Источники данных и измерения: для каждой интересующей переменной источники данных и сведения о методах измерения и оценки. В случае, если исследование использовало существующий источник данных, например, электронные медицинские записи, сообщается любая информация, касающаяся достоверности регистрации и кодировки данных. В случае систематического обзора или мета-анализа, описание всех источников информации, стратегия поиска, методы отбора исследований, методы анализа данных и любой процесс, использованный исследователями для   получения или подтверждения данных;
    9.6. Систематические ошибки
    9.7. Размеры исследования: размеры исследования, соображения, лежащие в основе вычисления размеров исследования, и любой метод, используемый для достижения предлагаемых размеров исследования
     9.8. Преобразование данных: преобразования, вычисления или операции с данными, в том числе метод рассмотрения в анализе количественных данных, какие группировки были отобраны, а также причины соответствующего выбора
    9.9. Статистические методы: описание следующих элементов:
    (а) основных обобщающих мер
    (b) всех статистических методов, используемых в исследовании
    (c) любых методов, используемых для изучения подгрупп и взаимодействий
    (d) порядка, в котором были рассмотрены отсутствующие данные
    (e) любых анализов чувствительности
    (f) любого изменения в плане анализа данных, включенных в протокол исследования, с обоснованием соответствующих изменений
    9.10. Контроль качества: механизмы, предназначенные для обеспечения качества и целостности данных
    10. Результаты: с соответствующими подразделами:
    10.1. Участники: количество субъектов исследования на каждом этапе. В случае систематического обзора или мета-анализа, количество рассмотренных исследований, оцененных с точки зрения отбора и включенных в обзор, а также причины исключения на каждом этапе
    10.2. Описательные данные: характеристики участников исследования, информация о воздействии и потенциальных искажающих факторах, количество участников, для которых отсутствуют данные. В случае систематического обзора и мета-анализа, характеристики каждого исследования, из которого были извлечены данные
    10.3. Данные об эффектах: число субъектов исследования, согласно основным категориям эффектов
    10.4. Основные результаты: оценочные нескорректированные и, при необходимости, оценочные скорректированные в зависимости от искажающих факторов и степени их точности. Там, где это необходимо, оценки относительных рисков преобразуются в абсолютные риски, для значительного периода времени
    10.5. Другие анализы
    10.6. Инциденты и побочные реакции
    11. Обсуждение
    11.1. Основные результаты: основные результаты по отношению к задачам исследования, предыдущие исследования, которые поддерживают или противоречат выводам завершенного поставторизованного исследования и, при необходимости, влияния результатов на соотношения риск-польза в отношении соответствующего лекарственного средства
    11.2. Ограничения: ограничения исследования, принимая во внимание обстоятельства, которые могут повлиять на качество или целостность данных, ограничения подхода к исследованию и методы, используемые для их устранения, источники потенциальных систематических ошибок или неточностей и проверка достоверности событий. Направление и масштабы потенциальных систематических ошибок должны быть прокомментированы
    11.3. Интерпретация: интерпретация результатов, учитывая цели, ограничения, множественность анализов, результаты подобных исследований и другие соответствующие доказательства
    11.4. Потенциал для обобщения
    12. Ссылки

    приложение №2

    приложение №3